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Este estudo identifica que a resistência do glioblastoma ao temozolomida é impulsionada por um programa metabólico lipídico resiliente, caracterizado pelo acúmulo de lisofosfolipídios e ésteres de colesterol, o que compromete a eficácia da terapia e sugere novas estratégias terapêuticas focadas no metabolismo lipídico.
Este estudo desafia o paradigma tradicional da mielofibrose ao demonstrar que uma única mutação clonal desencadeia simultaneamente formação e destruição óssea através de um programa de lesão estromal osteocartilaginosa conservado, mediado por células THBS1+, que conecta o remodelamento ósseo em diferentes origens embrionárias e aponta para a inibição combinada de THBS1 e JAK como uma estratégia terapêutica unificadora.
O estudo demonstra que a perda de TET2 aumenta a penetrância de linfomas de células B induzidos por MYC ao promover a sobrevivência e a seleção clonal de células B pré-malignas IgM+ resistentes à apoptose.
Este estudo demonstra que, em um modelo de melanoma, a transição epitélio-mesênquima (EMT) nos queratinócitos do microambiente tumoral, induzida pela superexpressão de Twist, restringe a invasão do melanoma e melhora a sobrevivência ao promover interações celulares específicas que favorecem um fenótipo menos invasivo.
Este estudo demonstra que a competência metastática em melanoma resulta da cooperação entre reprogramação epigenética e estrutural do núcleo, onde a desorganização da arquitetura da cromatina e a perda de heterocromatina, induzidas tanto por programas transcricionais quanto por pressão mecânica, conferem deformabilidade nuclear e ativam genes associados ao fenótipo mesenquimal, facilitando a disseminação tumoral.
Os pesquisadores desenvolveram inibidores refinados de USP25/28 com maior seletividade, que suprimem o crescimento de tumores de carcinoma pulmonar escamoso ao direcionar o eixo de sinalização TP63/FBW7/c-MYC, minimizando ao mesmo tempo os efeitos tóxicos não específicos relacionados à tradução observados nos compostos anteriores.
Este estudo demonstra que o inibidor de NTRK entrectinib pode prevenir e reduzir as metástases cerebrais de câncer de pulmão não impulsionado por fusões gênicas ao bloquear a ativação dependente do nicho cerebral da proteína TrkB de tipo selvagem, sugerindo uma nova estratégia terapêutica para esse subgrupo de pacientes.
Os pesquisadores desenvolveram nanopartículas de fibrinogênio carregadas com fármacos que, ao se ligarem seletivamente a plaquetas ativadas em tumores sólidos, criam um depósito intratumoral de liberação sustentada capaz de erradicar cânceres de mama triplo-negativo e pancreáticos em camundongos.
Este estudo identifica que a eficiência migratória de células de glioblastoma, quantificada por Análise de Entropia de Difusão e associada a alterações de ganho de função no gene PTEN, serve como um preditor robusto de agressividade tumoral e desfecho clínico desfavorável.
O estudo demonstra que a enzima TGS1, altamente expressa na leucemia mieloide aguda, promove a metilação de caps de mRNAs codificadores de proteínas mitocondriais para sustentar a fosforilação oxidativa e o crescimento tumoral, sendo assim um alvo terapêutico promissor para induzir a diferenciação celular e a ferroptose.
Este estudo demonstra que o pré-tratamento com uma dose não letal de paclitaxel sensibiliza células de câncer de mama resistentes ao TRAIL à apoptose mediada por TRAIL, ao modular a expressão dos receptores, aumentando o DR5 e diminuindo o DCR2.
Este estudo demonstra que a quimioterapia no câncer de pâncreas induz a morte celular, liberando ATP que ativa o receptor P2X7 nas células estelares pancreáticas, reprogramando-as para um fenótipo pró-tumoral dependente de IL-6 que promove resistência terapêutica, um processo que pode ser revertido pela inibição de P2X7.
Este estudo demonstra que a inibição da enzima mitocondrial MTHFD2, essencial para o metabolismo de um carbono na leucemia mieloide aguda, desregula a homeostase redox e restaura a sensibilidade ao venetoclax, validando-a como uma vulnerabilidade terapêutica promissora.
Este estudo demonstra que a integrina beta 4 promove a progressão do câncer colorretal ao regular positivamente a ezrina, ativando assim a via de sinalização Wnt/β-catenina e estabelecendo um eixo oncogênico que pode servir como alvo terapêutico.
Este estudo descreve a estrutura de criomicroscopia eletrônica do inibidor seletivo 3e ligado ao transportador SLC1A1/EAAT3, revelando seu mecanismo de bloqueio alostérico que impede o transporte e a citotoxicidade em câncer renal, o que permitiu o desenvolvimento de novos derivados otimizados (PBJ1 e PBJ2) com maior potência antitumoral.
Este estudo demonstra que a superexpressão de STING suprime significativamente a migração, mas não a proliferação, de células de câncer de mama triplo-negativo murino (E0771 e 4T1) *in vitro*, associando esse efeito anti-migratório à regulação positiva de Itgb1 e Itga6.
Este estudo identifica um novo mecanismo pelo qual vesículas extracelulares derivadas de câncer de mama triplo-negativo comprometem a barreira hematoencefálica e facilitam metástases cerebrais, ao induzir a regulação negativa do receptor de progesterona de membrana PAQR5 e a subsequente desregulação das junções estreitas endoteliais.
Este estudo demonstra que, em câncer de cabeça e pescoço positivo para HPV, a proteína ULK1 promove a degradação autofágica do MHC-I mediada por NDP52, um mecanismo de evasão imune que pode ser revertido pela inibição da autofagia para restaurar a resposta das células T CD8+ e inibir o crescimento tumoral.
Este estudo desenvolveu um framework computacional de célula única para identificar programas de edição de RNA A-to-I que definem estados celulares clinicamente relevantes na leucemia mielomonocítica crônica, revelando assinaturas de edição associadas a subtipos de alto risco, mutações em TET2 e resposta terapêutica, o que oferece novos biomarcadores para estratificação e alvos para tratamento.
Este estudo demonstra que a inibição combinada de PDPK1 e BRAF V600E exibe uma atividade antitumoral sinérgica e letal em cânceres de tireoide anaplásicos, superando a resistência observada com terapias isoladas ao bloquear vias de sinalização convergentes e induzir estresse oxidativo e apoptose.